《不能失去你》讲述了一个特殊家庭的情感故事。青年演员曲多多（海清饰）为爱情与少刚结婚，婚后不久丈夫便出国留学，留下她与公公老段（许忠全饰）相依为命。老段是退休剧团灯光师，与多多既是家人又如朋友。多多坚守婚姻，却意外发现丈夫出轨，面临离婚抉择。暗恋多多的仇虎（赵毅饰）始终陪伴左右，甘愿为段家付出。为了给老段买房，多多拼命接戏，却陷入新的情感纠葛。剧中展现了这对没有血缘关系的"父女"如何在生活磨难中相互扶持，老段以深沉父爱守护着多多，而多多也在困境中重新找到人生方向。故事温暖感人，描绘了超越血缘的亲情与成长。