西元2191年，地球人类首次与外星智慧生命体“卡米拉斯”接触，双方爆发战争。卡米拉斯凭借压倒性军事力量，几乎摧毁地球防卫舰队，并持续发射游星炸弹轰炸地球，导致地表荒芜，大气污染严重。人类被迫躲入地下都市，面临能源短缺、饥饿和暴动的困境。为了拯救地球，宇宙战舰大和号启程前往遥远星球伊斯坎达尔，寻求能够净化地球的技术。在旅途中，船员们不仅要与卡米拉斯军队作战，还要面对内心的挣扎与考验。最终，大和号成功完成任务，但许多船员为地球的未来献出了生命。故事的结尾，地球逐渐恢复生机，而大和号的英勇事迹也成为人类不屈精神的象征。