《二十一天》讲述了海舟市罗百百货大楼在新年前夕突然坍塌，十三名顾客与员工被埋废墟之下的生死故事。被困者中，消防员何小光（欧豪饰）利用专业知识组织自救，却因物资分配和隐藏的秘密引发猜忌。废墟外，刑警叶萧（王志文饰）在指挥救援时发现事故可能涉及多年前的悬案。随着时间推移，有限的食物、水源和氧气让废墟下的生存环境愈发残酷，人性的自私与善良不断碰撞。而神秘被困者周乙（姜武饰）的异常举动，更让这场求生演变成一场暗藏玄机的心理博弈。当救援临近成功时，废墟内外积压的矛盾与秘密同时爆发，将所有人推向道德与生存的终极考验。