《孖仔孖心肝》讲述了一对孪生兄弟王名成（刘青云饰）与王利就（周星驰饰）自幼失散的故事。名成与母亲相依为命，成为电影圈的新晋导演，精明能干；利则被老粗鲁辉（梁家仁饰）收养，改名为鲁细，性格爽朗且富有正义感。机缘巧合下，两人相遇并同住一屋，却不知彼此的真实身份。鲁细钟情于童年好友方嘉楠（陈秀雯饰），而嘉楠却是名成的下属，对名成心生爱慕，兄弟俩因此陷入一段复杂的三角关系。与此同时，鲁辉与嘉楠的阿姨卓龄展开了一段跨越阶层的浪漫恋情。最终，兄弟俩相认，但因性格差异而产生隔阂。名成在经商时被骗，陷入官司，鲁细在患难中体会到兄弟情的珍贵，与众人合力营救名成，兄弟俩重归于好。