《我的不惑青春》讲述了一位家庭主妇何沛瑾在丈夫提出离婚后，决定以高龄考生的身份报考大学，重新开启人生的故事。在为家庭默默付出近二十年后，沛瑾的丈夫以文化差距为由提出离婚。为了挽回家庭，她决定报考大学，却遭到丈夫和儿子的反对。随后，沛瑾被误诊患癌，决定在最后时光为自己而活，圆上大学梦。入学后，她与儿子成为同学，面对一群有代沟的同学，沛瑾备受排挤，但她用自己的生活智慧和人格魅力逐渐赢得了同学们的喜爱。在大学校园里，沛瑾大放异彩，成为校庆舞台上最耀眼的明星。与此同时，她重新审视自己的情感生活，发现了丈夫的欺骗行为，勇敢地追寻内心真爱。最终，沛瑾与昔日暗恋她的大学老师陆天齐走到一起，并在他的帮助下完成了奶奶的遗愿，填补了人生最大的遗憾，开启了全新的事业。