《1408幻影凶间》讲述恐怖小说家迈克·安瑟林（约翰·库萨克饰）不信鬼神，喜欢通过科学设备探索灵异现象以收集写作素材。他听闻纽约海豚酒店的1408房间闹鬼，不顾酒店经理奥林（塞缪尔·杰克逊饰）的强烈劝阻，执意入住。迈克原本认为房间的闹鬼传闻是酒店为吸引顾客而编造的谎言，打算借此揭露真相并为自己的小说提供素材。然而，入住后他经历了一系列超自然的恐怖事件，彻底颠覆了他对灵异现象的看法。房间内的诡异现象不断加剧，迈克陷入了与恶魔的生死搏斗，试图逃离这个充满噩梦的空间。最终，他从一个坚定的无神论者变成了鬼魂存在的信徒，而1408房间也成为了他一生的梦魇。