《花花世界花家姐》講述了善良單純的花麗珠（佘詩曼飾）因幼時發高燒導致智力停留在十歲孩童的水平，自父母離世後，她肩負起照顧弟妹的重任。花家真正的話事人二家姐花麗萍（梁靖琪飾）因麗珠的智障和弟弟花偉聰（林子善飾）的不務正業，急於擺脫家庭負擔，甚至協助舊愛上司陸浩昌（敖嘉年飾）出賣公司利益。一天，公司集團主席蔣森（胡楓飾）突然中風昏迷，其孫蔣奕（林峯飾）被辭退所有職務，流落街頭後幸得麗珠照顧，二人朝夕相處產生微妙感情。然而，當蔣森甦醒後堅決反對這段非一般的關係，迫使蔣奕放棄麗珠，重回現實世界，接受所謂的正常生活和關係。故事圍繞家庭、愛情與現實的衝突展開，展現了人性的溫暖與複雜。