《当狗爱上猫》讲述了广告公司职员周瑜（胡杏儿饰）因收留流浪狗大巴导致父亲狗场爆发病毒，被迫与兄嫂转行开宠物店。当她遇见大巴的弟弟小巴时，在男友应海亮（黄浩然饰）建议下将其安置在邻居空屋。独居的苗隼（罗嘉良饰）因女友为救爱犬丧生而性情大变，痛恨流浪狗却深爱女友留下的猫Cancan。发现小巴后，苗隼与邻居周瑜势同水火，两人在公司是同事，回家则上演"猫狗大战"。周瑜与海亮的秘密恋情被苗隼知晓后，当感情出现危机时竟向苗隼倾诉。随着富二代文梓淇（廖碧儿饰）对苗隼展开追求，这段因宠物结缘的复杂四角关系逐渐揭开真相，原本敌对的两个爱宠之人在相处中产生了微妙情感。