《外来媳妇本地郎》讲述了广州老城区康家一个有着四个儿子的大家庭的故事。康家四个儿子分别娶了来自不同地区的媳妇，由于生活习惯和文化背景的差异，一家人生活中发生了许多有趣的喜剧故事。大哥康祈光的新媳妇阿婵来自北方，性格开朗直爽，与康家老爷子的传统观念产生了不少摩擦；二嫂阿娇的南方口音也让阿婵感到困惑。一家人围坐在饭桌上，南北文化的碰撞时常引发笑料与矛盾。康祈光夹在父亲和妻子之间，既要安抚父亲的传统观念，又要调和妻子的现代思维，忙得焦头烂额。与此同时，康家其他成员也因各自的生活习惯和性格差异，不断产生新的故事。这些故事紧贴生活，反映了时代现状，展现了家庭生活中的温馨与幽默。