伦敦的浓雾中，福尔摩斯调查着离奇的"睡衣自杀"事件。受害者们面带安详，却胸腔空空如也，皮肤上布满蛛网状淤青。华生发现这些痕迹与南美洲毒蜘蛛的咬痕吻合，但苏格兰场拒绝相信"蜘蛛女"的传说。当第四具尸体出现时，福尔摩斯在停尸房灯光下注意到死者指甲缝里的丝绸纤维——来自一家倒闭的马戏团。追踪线索来到废弃的蜘蛛馆，福尔摩斯揭开真相：一位被毁容的驯蛛师正用改良的蜘蛛毒素制造完美谋杀，那些淤青是她精心设计的复仇印记。最终对决在摇晃的蛛网吊桥上展开，福尔摩斯用火把逼退了潮水般的毒蜘蛛，而蜘蛛女在烈焰中坠落时，她的面具碎裂露出莫里亚蒂教授妹妹的面容。