《生活大爆炸》第一季讲述了两位高智商科学家莱纳德和谢尔顿的日常生活。莱纳德性格温和，渴望融入社会，而谢尔顿则是个极度自我、社交能力几乎为零的天才。两人住在帕萨迪纳的公寓里，沉迷于科学研究和漫画书。他们的生活因邻居佩妮的出现而发生改变。佩妮是个美丽活泼的餐厅服务员，与莱纳德和谢尔顿的世界截然不同。莱纳德对佩妮一见钟情，但谢尔顿对她的存在感到困惑和不满。与此同时，他们的两位好友霍华德和拉杰也经常加入他们的生活，四人一起经历了各种啼笑皆非的趣事。故事围绕着这群性格迥异的朋友展开，展现了他们在科学世界与现实生活中的碰撞与成长。