《施公奇案2》讲述了施世纶在经历了家庭悲剧后，决定过悠闲生活，带着母亲赵月娥和两位妻子庞葛爱、贾秀玉前往仙游县游玩。在途中，他意外结识了新的枕仙，并遇到了生命中另外两位重要的妻子吴君柔和陆小蝶。吴君柔是镇上知名的灵媒，但实际上她是为了救因杀人被判死刑的大哥吴军而伪装身份。施世纶初到仙游县时，误以为吴君柔是一起离奇剑鱼杀人案的疑凶，险些害她丧命。吴君柔利用施世纶的内疚心理，加上赵月娥急于为儿子续弦，成功施计嫁入施家，希望能借助施世纶的力量为大哥翻案。然而，大婚当日，吴君柔发现施世纶竟是自己一直寻找的关键人物，两人从此携手揭开一系列悬案，同时也逐渐产生了真挚的感情。