《大明风华》讲述了明朝初年，国家开创盛世，扬威海外，经五帝六朝，一百年群星闪耀的热血往事。明永乐元年，靖难之役后，建文帝削发入山，行踪成谜。建文旧臣景清夫妇罹难，长女若微被副将孙愚所救，次女蔓茵为太子朱高炽所救。骨肉同胞，一在宫中，一在江湖，各自成长。若微化名孙若微，潜入皇宫伺机复仇，却与朱瞻基产生情感纠葛。蔓茵则在宫中成为朱高炽的宠妃，姐妹二人的命运交织在宫廷权谋与家国大义之间。随着永乐帝驾崩，朱高炽继位，宫廷内外风云变幻，姐妹二人面对权力、亲情与爱情的抉择，最终见证了明朝的兴衰与历史的洪流。