《小谢尔顿 第六季》继续讲述了天才少年谢尔顿的成长故事。谢尔顿在大学生活中依然面临着各种挑战，他与斯特吉斯教授和林克莱特教授的学术争辩愈发激烈，三人在科学领域的互动也更加密切。与此同时，谢尔顿的家庭生活也发生了不少变化。父亲乔治与邻居布兰达的关系变得愈发暧昧，尽管乔治努力压抑这种情感，但家庭氛围也因此变得紧张。母亲玛丽的教会迎来了一位神秘的罗伯牧师，他的出现引发了乔治和玛丽之间的新矛盾。此外，姥姥在生活中的角色也变得更加重要，她的决策和行为对谢尔顿一家的生活产生了深远的影响。本季通过幽默而温暖的方式，展现了谢尔顿在学术与家庭之间的平衡与成长。