《荷里活有个大老千》讲述了1960年代香港赌博风行的背景下，以老千技术闻名的“千门八将”成员龙四（郑则仕饰）的故事。龙四在一次出手后被大师兄庞峰（秦沛饰）和华探长文雄（汤镇业饰）设局陷害入狱，女友百合（张慧仪饰）也被文雄抢走。五年后，龙四出狱，正值香港电影业蓬勃发展，他进入片场成为制片人，拥有了地位和两位得力助手舒奇（蔡瀚亿饰）、麦基（吴业坤饰），并与女儿小雨（王子涵饰）相认。然而，片场争斗、感情纠葛以及同门师兄弟的反目，使龙四无法独善其身。在“东方荷里活”的舞台上，他不得不面对无数场“千门事，千门了”的挑战。