《穿越美国》讲述了跨性别者布莉（费莉西蒂·哈弗曼 饰）在即将完成变性手术前夕，意外发现自己有个流落街头的儿子陶比（凯文·席格斯 饰）的故事。生来是男儿身的布莉长期接受激素治疗，正筹备最后的性别确认手术时，突然接到纽约警方通知——她年轻时意外留下的儿子因卖淫被捕。布莉以"远房阿姨"身份接出陶比，决定开车横穿美国送他回家。旅途中共处让布莉逐渐理解儿子寻找生父的执念，而不知真相的陶比竟对这位"神秘女士"产生爱慕。这段充满黑色幽默的公路旅程，最终在亚利桑那州的沙漠迎来令人心碎又温暖的真相揭露，两个孤独灵魂在彼此身上找到了真正的接纳与亲情。影片通过荒诞又温情的父/母子关系，探讨了性别认同、家庭羁绊与自我和解的深刻命题。