《开心华之里》讲述了居住在华之里的程家一家的生活故事。程森（胡枫饰）是一位节俭到近乎刻薄的老父亲，与性格豪爽的母亲梁杏媚（谭倩红饰）形成鲜明对比。他们的儿子程如宝（廖启智饰）懒惰粗鲁，儿媳何淑琼（林漪娸饰）则刁泼专横；女儿程如珠（米雪饰）乐天但缺乏责任感，女婿杨左继（李子雄饰）正直自信。家中还有聪明伶俐的孙女满喜（叶蕴仪饰）和外孙满财（魏骏杰饰）。此外，程家的生活圈还包括投机的生意伙伴朱志华（夏韶声饰）、坚毅的朱慧敏（关咏荷饰）、痴情的张嘉明（何宝生饰）以及管家刘凤英（谈佩珊饰）。这些性格各异的人物交织在一起，展现了都市生活中的喜怒哀乐。