《请让一让2000》讲述了董建华（黄子华饰）与妻子丽莎（袁咏仪饰）过着幸福美满的生活，育有一双儿女，丽莎又怀上了第三个孩子。丽莎的母亲素宝（叶德娴饰）从国外归来，暂住在女儿家中。然而，素宝个性强势，与女婿董建华之间产生了诸多矛盾，家庭氛围逐渐紧张。一次激烈的争吵后，素宝负气离家出走，引发了一系列意外事件。随着剧情发展，家庭矛盾逐渐升级，甚至牵扯出一桩悬疑事件，原本平静的生活被打破。在解决危机的过程中，家庭成员们开始反思彼此的关系，最终在爱与包容中找到了和解之道。故事融合了家庭伦理、悬疑与喜剧元素，展现了亲情与婚姻的复杂性。