《尖叫皇后第一季》讲述了华莱士大学校园中Kappa女生联谊会的故事。剧情从1995年的一段回忆开始，那一年联谊会发生了一些可怕的事情，但真相始终未解。20年后，一段复仇计划悄然展开。故事围绕着联谊会的成员们展开，包括傲慢的香奈儿·奥伯林、她的追随者们，以及新加入的成员。随着剧情的推进，一系列血腥的谋杀事件接连发生，联谊会的成员一个接一个遇害。与此同时，校园里的其他人也卷入其中，试图揭开真相。故事充满了黑色幽默和惊悚元素，既有对校园文化的讽刺，也有对恐怖片经典桥段的致敬。随着谜团逐渐揭开，观众将发现隐藏在校园背后的黑暗秘密。