在《博物馆惊魂夜：卡门拉回归》中，尼克·戴利（约书亚·巴塞特饰）意外继承了父亲拉里的工作，成为纽约自然博物馆的新任夜间警卫。本对这份工作兴致缺缺的他，却在首夜遭遇惊人奇遇——随着法老金牌的魔法再现，博物馆的展品全部复活：暴走的霸王龙骨架、捣蛋的猴子标本，甚至包括卷土重来的古埃及法老卡门拉（拉米·马雷克配音）。这位野心勃勃的反派企图利用金牌力量征服现代世界。尼克在罗斯福总统蜡像（罗宾·威廉姆斯配音）和活泼的萨卡加维亚（肖莎娜·比恩配音）帮助下，联合复活的展品军团展开反击。当卡门拉召唤出木乃伊军团时，尼克必须像父亲当年那样，在黎明前化解这场跨越古今的博物馆大混战，同时重新认识这份工作的非凡意义。