《邪恶力量第十二季》继续讲述温彻斯特兄弟的冒险故事。解决了上帝与Darkness的事件后，Dean意外遇到已经复活的母亲Mary Winchester，两人都感到震惊。与此同时，来自英国的Men of Letters成员Toni Bevell袭击并绑架了Sam，试图获取美国猎人的情报。Dean与母亲Mary以及Cas联手展开救援行动。在这一季中，兄弟俩不仅要面对新的超自然威胁，还要处理家庭关系的复杂情感。此外，Lucifer的阴谋逐渐浮出水面，带来更大的危机。兄弟俩的信任与合作再次受到考验，他们必须团结一致，才能战胜即将到来的黑暗力量。