《美式主妇第一季》讲述了自信满满的家庭主妇凯蒂·奥托在富人云集的韦斯特波特镇抚养三个不完美孩子的故事。凯蒂由凯蒂·米克松饰演，她身材丰满、性格直率，与镇上那些追求完美的精致妈妈们格格不入。她的丈夫杰夫（戴德里克·巴德饰）是个温和的会计师，而他们的孩子各有特点：大女儿泰勒渴望融入上流社会，儿子奥利弗是个书呆子，小女儿安娜·凯特则古灵精怪。凯蒂以幽默和真诚应对小镇上的攀比风气，在保持自我本色的同时，带领全家在这个充满挑战的环境中寻找属于自己的幸福。剧中通过一系列爆笑又温馨的家庭日常，展现了非传统主妇的真实生活。