《没有第二次机会》讲述了长期居住在首尔龙山区后岩洞“乐园旅馆”的几位住宿客的故事。这些来自不同背景、年龄和性别的住客们，尽管生活经历各异，但都怀着“没有第二次”的信念，努力面对人生的挑战。尹汝贞饰演的福玛丽是旅馆的多面手，既是警卫、服务员、厨师，也是清洁工、私人医生和人生导师，她外表强硬却内心温暖。朱铉饰演的崔巨福是福玛丽的初恋，神秘而充满魅力。韩振熙饰演的罗王三是“具成酒店”会长，为了成功不择手段。吴智昊饰演的甘奉基外表完美，性格却善良积极。艺智苑饰演的方恩智美貌动人，却始终遇不到好男人。朴世婉饰演的琴薄荷坚强独立，独自抚养孩子。郭东延饰演的罗海俊是酒店会长的孙子，外表傲慢却孝顺，最终爱上了旅馆中的一位女子。故事围绕这些角色的生活和情感展开，展现了他们在“乐园旅馆”中交织的命运与成长。