《我的天才女友第四季》改编自“那不勒斯四部曲”最后一部《失踪的孩子》，故事继续讲述莱农（阿尔芭·罗尔瓦赫尔饰）和莉拉（艾琳·马伊奥里诺饰）的成年生活。她们被卷入1980年代末意大利的混乱之中，此时持续几十年的政治暴力和社会动荡即将结束。在母爱和事业的双重压力下，莱农和莉拉面对背叛、威胁、失踪和自然灾害等挑战。莱农在文学界取得成就，但内心始终无法摆脱对莉拉的依赖与竞争。莉拉则继续以自己的方式对抗命运，试图在混乱中找到自我。两人的友谊在岁月的洗礼中变得更加复杂，她们不断在彼此的生活中留下深刻印记，最终走向各自的命运终点。