1930年，纽约发生了一起骇人听闻的绑票撕票案，主谋卡塞蒂携赎金逍遥法外。五年后，侦探赫丘里·波罗乘船渡过博斯普鲁斯海峡，并在朋友比安奇的安排下登上东方快车，前往伦敦。夜间，波罗被隔壁包间的叫声惊醒。次日清晨，同车的美国富商雷切特被发现被人谋杀，尸体上被戳了12刀。由于大雪掩埋铁轨，列车被迫停在南斯拉夫境内。波罗开始调查，发现车上乘客各怀秘密。通过细致的观察和逻辑推理，波罗逐渐揭开了这起“集体复仇”奇案的真相：12名乘客都与当年的绑票案有关，他们联手杀害了雷切特，即当年的绑匪卡塞蒂，以此复仇。最终，波罗选择放过他们，案件以集体复仇的形式画上了句号。