《我的媳妇是女王》讲述了李开心（霍思燕 饰）与汤帅（雷佳音 饰）的爱情故事。两人一见钟情，但汤帅的母亲安琪儿（顾艳 饰）因门第观念强烈反对这段恋情。为了与李开心在一起，汤帅毅然放弃家族财产继承权，净身出户，与李开心组建了新家庭。不久后，家族企业破产，安琪儿失去一切，无奈投奔儿子。李开心不计前嫌，热情接纳了她，并耐心开导，最终帮助安琪儿重新找到生活的意义。与此同时，李开心的好友大梅（王晓卯 饰）怀孕后，将所有心思放在孩子身上，忽略了丈夫李涛（邢瀚卿 饰），导致李涛与秘书发生暧昧关系。大梅通过改变自己，最终挽回了婚姻。故事展现了爱情、家庭与成长的主题。