《神骡大闹脂粉阵》是一部充满奇幻色彩的爆笑喜剧，讲述了一头拥有神秘力量的骡子在脂粉堆中引发的连串闹剧。唐纳德·奥康纳饰演的乡下小伙意外获得这头通灵骡子，本想靠它发家致富，却阴差阳错闯入由朱莉·亚当斯和玛米·范多伦领衔的都市名媛圈。当这头倔脾气的神骡遇上香水高跟鞋的脂粉战场，喷嚏打个不停就能掀起裙摆风暴，跺跺蹄子便让整条街的橱窗集体碎裂！齐尔·威尔斯饰演的反派富豪对这头"破坏王"骡子虎视眈眈，而骡子与主人之间令人捧腹又暖心的羁绊，正在这场荒诞冒险中悄然生长。究竟这头神骡会把上流社会搅得天翻地覆，还是最终被驯服成淑女们的宠物？