恐怖小说家迈克·安瑟林是个坚定的无神论者，为了新书素材，他执意入住纽约海豚酒店著名的闹鬼房间1408。酒店经理奥林极力劝阻，透露该房间已有56人离奇死亡，但迈克不为所动。入住后，房间开始出现诡异现象：温度骤降、窗户自动关闭、闹钟定时响起。迈克发现自己被困在无限循环的恐怖幻境中，经历着前住客的自杀场景，甚至看到已故女儿的幻影。当他试图逃离时，房间不断变换空间结构阻挠他。最终迈克点燃房间试图同归于尽，却在医院醒来，以为一切结束。然而回家后，他在邮寄来的行李中再次听到1408房间的闹钟声，意识到噩梦从未停止。这个房间彻底摧毁了他的理性信念，证明超自然力量真实存在。