《致命武器2》讲述了洛杉矶警探瑞格（梅尔·吉布森饰）与搭档莫道（丹尼·格洛弗饰）在调查一起普通案件时，意外发现涉及南非金币走私的跨国犯罪网络。随着深入追查，他们锁定了享有外交豁免权的南非外交官艾金（乔斯·雅克兰德饰）为首脑。当两人试图收集证据时，却被上级指派保护关键证人——曾是洗钱中间人的盖茨（乔·佩西饰）。这个聒噪却精明的线人不断惹出麻烦，使保护任务比追捕罪犯更加危险。在经历连环爆炸、飞车追逐和激烈枪战后，这对警探搭档最终粉碎了犯罪集团，期间瑞格与莫道默契的作战方式和幽默互动成为贯穿全片的亮点。