《4400》讲述了一个离奇的科幻故事。近百年来，全球各地陆续有人神秘失踪。2004年7月，一颗彗星突然飞向地球，各国联合发射导弹拦截却无济于事。彗星最终降落在湖边，迷雾散去后，4400名不同年代失踪者突然出现，他们保持着失踪时的模样，却完全不记得失踪期间的经历。这些回归者逐渐发现自己拥有了各种超能力，有人能治愈疾病，有人能预知未来。随着他们融入现代社会，政府开始调查这起事件的真相：这些人曾被带往何处？为何被送回？他们的超能力从何而来？这究竟是外星人的实验，还是来自未来的某种救赎行动？4400人的回归将如何改变人类社会的未来？