《阿呆与阿瓜》讲述了罗伊·克里斯玛特和好友哈里·邓恩这对智商不高、失业在家的蠢哥们的故事。一次，罗伊得到一个临时工作，负责开车送摩登女郎玛丽·斯旺森去机场。罗伊对玛丽一见钟情，但两人身份悬殊，玛丽登上飞机后，罗伊发现她遗落了一个皮箱。为了追求真爱，罗伊决定和哈里一起驾车前往玛丽提到的目的地，不仅为了归还皮箱，更希望赢得她的芳心。然而，这个皮箱并不简单，一伙匪徒盯上了它，试图将罗伊等人置于死地。罗伊凭借出人意料的智商，阴差阳错地躲过了灾难。两个傻乎乎的哥们能否顺利到达目的地？一段充满笑料的冒险之旅就此展开。