《男人四十要出嫁》讲述了一个朴实的中年男人星期六福（宋小宝饰）的故事。在四十岁那年，他终于迎来了人生的重要时刻，与心爱的女人春燕（沈春阳饰）结婚。然而，婚礼上因好友们的过度兴奋导致意外，甚至惊动了警察，婚宴被迫中断。随后，星期六福因意外住院，医生告诉他患上了不治之症，生命所剩无几。为了不拖累春燕，他隐瞒病情并提出离婚，这让春燕误以为他有了外遇。在此期间，星期六福认识了苏兰（关婷娜饰），她的母亲患上了与他同样的病。两人因同病相怜而逐渐熟络，苏兰的母亲也极力撮合他们。故事围绕星期六福在生命的最后阶段，面对爱情与责任的选择展开，展现了人性的温暖与复杂。