《吸血鬼猎人巴菲第四季》讲述了巴菲在高中毕业后进入加州大学桑尼戴尔分校，试图开始普通大学生活的故事。她与好友薇洛和赞德一起适应新环境，同时继续秘密履行吸血鬼猎人的职责。本季引入了神秘组织"The Initiative"，他们暗中进行超自然生物实验。巴菲与新生莱利发展出恋情，却不知他正是该组织的特工。随着校园内怪事频发，巴菲发现宿舍管理员竟是自己的新守护者。与此同时，昔日恋人安吉尔突然回归，带来新的危机。本季高潮是巴菲团队与政府实验创造的生化怪物"亚当"的终极对决，这场战斗彻底改变了桑尼戴尔的超自然格局。