《邪恶力量第五季》延续了前几季的超自然冒险，讲述了Sam和Dean Winchester兄弟面对前所未有的危机。Sam杀死Lilith后，意外释放了堕落天使Lucifer，导致世界陷入混乱。Lucifer试图开启天启，将人间变成地狱。与此同时，Dean发现自己可能是天使米迦勒的容器，而Sam则被Lucifer选中作为他的宿主。兄弟俩必须在对抗恶魔和天使的同时，寻找阻止天启的方法。他们结识了天使Castiel，并了解到关于“封印之战”的秘密。最终，Sam自愿让Lucifer附身，Dean则成为米迦勒的宿主，兄弟俩在战斗中同归于尽，成功阻止了天启。然而，他们的牺牲并未结束一切，新的威胁仍在等待他们。