《完美小姐进化论》讲述了15岁的中原须柰子是一个不爱打扮、不爱化妆的少女，她热衷于恐怖电影和收集恐怖物品，并有一个奇特的反应——一旦看到帅哥美女就会流血不止。为了改变她的这种状态，须柰子的姑姑决定将四个超级帅哥——高野恭平、织田武长、森井兰丸和远山雪之丞安排与她同住。姑姑承诺，只要他们能将须柰子改造成淑女，就可以免费住在这栋豪宅里三年。然而，须柰子的怪异爱好和见到帅哥时的流血反应让四位男生头疼不已，但他们为了免房租，还是绞尽脑汁地尝试各种方法。一场充满笑料的淑女改造大作战就此展开，四人与须柰子之间的互动也带来了许多有趣的故事。