《手机2010》讲述了电视台主持人严守一（王志文饰）面临事业与家庭的双重考验。当节目因领导更迭被迫改版导致收视下滑时，他与总策划费墨（陈道明饰）陷入创作困境。此时老家传来牛三斤父亲去世的消息，严守一在返乡奔丧过程中，与发小牛三斤（范明饰）重逢，并回忆起年少时与吕桂花（王丽云饰）的往事。与此同时，他与妻子于文娟（梅婷饰）的婚姻危机、和节目组同事伍月（刘蓓饰）的暧昧关系逐渐浮出水面。故事通过多线叙事，展现了当代都市人在职场竞争、情感纠葛与传统亲情间的复杂抉择，最终严守一在经历种种波折后，重新审视自己的人生选择。