《神探高伦布》讲述来港奔丧的高大喜（黎耀祥饰）经父亲好友推荐进入警队工作。在一次抓赌行动中，一颗子弹贯穿大喜的头颅，意外激活了他的脑细胞，使其智商大幅提升，成为无案不破的神探高伦布。然而，他的情商管理区却逐渐缩小，性情发生了严重变化。在市民眼中，他是无所不能的神探；在匪徒眼里，他是无法逃避的克星；但在警队同事眼中，他却成了一个冷酷无情、难以亲近的人。大喜在破案过程中不断面临情感与理智的冲突，逐渐意识到自己失去了原本的人性温暖。与此同时，他还需面对复杂的案件和隐藏在背后的阴谋，努力在智商与情商之间找到平衡，找回真正的自我。