《人鱼小姐》讲述了年轻编剧殷雅俐瑛(张瑞希饰)为报复生父而展开的复仇故事。多年前,雅俐瑛的生父为了演员沈秀贞(韩惠淑饰),抛弃了怀孕的妻子和年幼的女儿,另组家庭。雅俐瑛的生活因此陷入困境,弟弟因自闭症去世,母亲因长期流泪失明。成年后,雅俐瑛得知父亲的背叛,决心报复。她成为知名编剧后,故意为难沈秀贞,并接近同父异母的妹妹殷芮莹(禹喜珍饰)的未婚夫朱旺(金成珉饰)。复仇成功后,芮莹因朱旺的背叛而精神崩溃,雅俐瑛不忍妹妹继续受苦,最终选择与朱旺分手,却发现自己已深深爱上他。随着真相揭露,芮莹痊愈,仇恨得以化解,雅俐瑛与朱旺终成眷属。然而,婚后雅俐瑛面临婆婆和奶奶的不满,过去的复仇经历也为她的婚姻蒙上阴影。