《迷失》第五季延续了前四季的悬疑风格，剧情分为两条时间线展开。一条讲述离岛的六位幸存者因各种原因必须返回神秘岛屿，另一条则聚焦留在岛上的人们因岛屿时空跳跃而经历的混乱。随着本杰明·莱纳斯带领的"其他人"与幸存者冲突升级，丹尼尔·法拉第的时空理论逐渐揭示岛屿核心秘密。约翰·洛克成为岛屿新领袖后，发现查尔斯·威德莫正在岛外组建武装力量。关键转折出现在季终，当杰克带领众人引爆氢弹试图改变历史时，朱丽叶在爆炸瞬间坠落深井，整个岛屿在刺目白光中消失。本季通过频繁的时空转换，为最终季的终极对决埋下伏笔，同时揭晓了雕像脚掌、达摩计划等关键谜团的部分真相。