《美国恐怖故事第二季》以20世纪60年代新英格兰地区的Briarcliff疗养院为背景。故事围绕这座由天主教会运营的精神病院展开，修女Jude和医生Arden管理着这个收容精神病患者与罪犯的恐怖场所。记者Lana揭露疗养院虐待病人的黑幕却被囚禁，与连环杀手"血脸"、被诬陷为杀人犯的Kit、拥有超能力的Grace等病患共同经历非人折磨。随着外星生物实验、纳粹活体解剖等秘密逐渐浮出，疗养院变成了人性黑暗与超自然恐怖交织的炼狱。现代线中，新婚夫妇Leo和Teresa误入废弃的Briarcliff，触发了跨越时空的诅咒。