《鬼眼狂刀》改编自上条明峰的同名漫画。故事讲述了一位背着药箱、穿着太极衣的买药郎中壬生京四郎，因吃白食被官府悬赏一百文。赏金侠女椎名由夜为了这笔赏金追踪京四郎，最终成功将他抓获。然而，在押送途中，京四郎的仇人前来寻仇。在对战时，京四郎突然爆发出一个陌生人格，此人竟是斩杀千人的通缉犯——鬼眼狂刀。原来，壬生京四郎与鬼眼狂刀“狂”曾有过一次决斗，“狂”的肉身被封印在寒冰中，而灵魂则附在京四郎身上。故事由此展开，京四郎与由夜踏上了一段充满冒险与战斗的旅程，揭开“狂”与京四郎之间的秘密，并面对各种强敌与阴谋。