《冲上云霄II国语》讲述了资深机长唐亦琛（吴镇宇饰）在妻子苏怡（胡杏儿饰）因病离世后陷入低谷，两年后重返航空界的故事。亦琛加入天颂航空，与风流机长顾夏阳（张智霖饰）成为搭档，两人从竞争到惺惺相惜。新晋空姐何年希（陈法拉饰）因酷似苏怡引起亦琛关注，而夏阳也对年希展开追求。与此同时，副机长唐亦风（吴卓羲饰）与空姐童靖诗（胡定欣饰）发展出感情，维修部主管高志宏（马国明饰）则与空姐方芮嘉（江美仪饰）经历职场与情感的考验。剧中通过航空业背景，展现这群飞行精英在事业与爱情中的成长，亦琛最终走出阴霾，重新拥抱人生。