《闭门一家千》讲述了游定邦、游定国、林德煇、冯坤四位千门兄弟的故事。二十年前，他们一次行骗失败，冯坤不幸身亡，游定邦被捕流落大陆，游定国在香港转行做相士，林德煇则从事地产发迹。游定国有两个儿子，游乃波和游乃球，兄弟感情融洽，性格迥异。表妹阿好性格豪放，常对两兄弟献殷勤。游定邦出狱后，想重操旧业，但游乃波和游乃球不愿继承千术，游定国的妻子小妹也对行骗深恶痛绝，家庭矛盾加剧。林德煇的女儿子枫因误会父亲和继母，性格反叛，后结识游乃波，两人互相鼓励，最终自食其力，与父亲和解，并与游乃球坠入爱河。与此同时，国际老千冯培基在香港进行商业诈骗，目标竟是林德煇，导致子枫亏空银行巨款。游定邦、游定国和林德煇束手无策之际，游乃波决定设局反击，最终成功追回巨款，化解了家庭危机。