2012年，一场未知病毒席卷全球，纽约变成了一座空城。Robert Neville是一名军方的科学家，也是少数对病毒免疫的幸存者。白天，他带着狗Sam在街道上搜寻食物，通过广播寻找其他幸存者，并在实验室里研究治愈病毒的方法。夜晚，他只能躲在家中，因为那些感染病毒却未死亡的人变成了“夜魔”，他们丧失理智，只在夜间活动，攻击所有活着的人。某天，Sam也感染病毒死去，Robert陷入了极度的孤独。当他准备与“夜魔”同归于尽时，另一位幸存者Anna救了他。Anna相信山上的隔离区还有幸存者，但Robert坚持留在纽约。某晚，“夜魔”袭击了他的住所，此时他的研究已接近成功。只要坚持到天亮，人类就有生存的希望。