《大明风华》以明朝永乐至宣德年间为背景，讲述御史大夫景清遭靖难之变灭门后，双生姐妹若微与蔓茵截然不同的人生轨迹。姐姐若微被将军孙愚收养，成长为江湖侠女；妹妹蔓茵入宫成为太子朱高炽养女，与皇孙朱瞻基青梅竹马。成年后的若微因刺杀朱棣失败与朱瞻基相遇，两人从敌对到相知，共同见证永乐盛世下的权谋斗争。随着姐妹身世之谜揭开，她们在宫廷政变、外敌入侵等危机中，既维系着血脉亲情，又各自坚守对家国天下的责任，最终辅佐明宣宗开创仁宣之治。剧中交织着帝王将相的权术博弈、沙场征战的壮阔史诗，以及乱世儿女在命运洪流中的爱恨抉择。