《快递先生与贵妃小姐》讲述了一位快递员大虾（王子睿饰）在参加“区域快递侠”比赛时，不仅要应对各种刁难客户，还要与竞争对手高彦直（刘成瑞饰）斗智斗勇。然而，他的生活因一位神秘女子孙应男（汤晶媚饰）的出现而发生了巨大变化。孙应男坚信大虾是她前世的爱人李髯转世，并试图通过各种方法唤回他千年前的记忆。两人如欢喜冤家般产生矛盾，却又在一次次冲突中逐渐产生感情。在一次送快递的过程中，大虾无意间卷入一场文物案，遭遇被灭口的危险，而孙应男因身上的玉环成为犯罪分子的目标，二人陷入险境。一场惊心动魄的冒险就此展开，两人在生死关头共同面对危机，逐渐揭开了前世今生的秘密。