《大明妖异录》讲述了一个悬疑奇幻的故事。混沌初开，人妖共存，幽离族主暴魅发动战争，企图驱逐人类，最终被奇人异士镇压于地底。千年后，幽离族新主暴貔破阵重返人间，平幽司前掌政引导半人半幽离的易水寒集齐五行尊者，重整平幽司。皇帝下令重启平幽司查明人皮案真相。易水寒在调查中结识陆晶灵和蓝靛衣，二人分别为幽离平反与剿灭幽离，一路打闹，最终发现她们是水火尊者。易水寒通过查案集齐五行尊者，并与忘我医庐的狄青云结成忘年交。最终，平幽司揭露李公公勾结幽离、激化矛盾、企图谋权篡位的阴谋。虽然揭穿了狄青云，但李公公消灭罪证，继续逍遥法外。