《杀无赦II逃亡之路》讲述医生戴桓与家人前往澳洲度假时，意外卷入一场致命游戏。他在酒店房间门口发现一个神秘盒子，里面装着一把枪、一张陌生人的照片和一条指令，要求他在规定时间内杀死照片中的人，否则将失去家人。面对突如其来的危机，戴桓陷入两难抉择。然而，随着游戏逐渐展开，他发现这只是冰山一角，背后隐藏着更大的阴谋。他的岳父因此丧命，戴桓一家被迫踏上逃亡之路，不仅要躲避追杀，还要揭开游戏的真相。在逃亡过程中，他们遭遇身经百战的“游戏”玩家，永远无法摆脱的监视，戴桓必须在这场生死较量中保护家人，并找到逃脱的方法。