《千机变2花都大战》讲述了女帝（瞿颖饰）因一则“两生花开，帝王星现”的传说深感不安，担心天下大乱，于是派遣亲信尉缭（吴彦祖饰）派出玄机使蓝翎（钟欣桐饰）和红鸎（范冰冰饰），与叛军首领（甄子丹饰）展开明争暗斗，竭力寻找传说中的“帝王孤星”。与此同时，从小跟随义父黑木爷（梁家辉饰）卖艺为生的炭头（房祖明饰）与柴头（陈柏霖饰）无意中从桃桃（陈冠希饰）手中得到了一块藏宝石板，被误认为是“帝王孤星”。蓝翎一路追踪他们，途中他们被以贩卖男奴为生的春十三少（蔡卓妍饰）看中，四人结伴踏上了寻宝之旅，并逐渐萌生了各自的情感。最终，他们来到藏宝地点，揭开了“帝王孤星”的真面目，令所有人都大为震惊。