二十世纪初的墨西哥，非法之徒强尼在刽子手刀口下大胆逃逸，并带走了刽子手美丽的女儿艾丝梅洛达，两人开始亡命天涯。强尼与昔日的狐群狗党会合，半路打劫了一对新婚夫妇却一无所获，最终抵达了魔鬼旅店。旅店曾是《恶夜追杀令》中的摸奶子酒吧，这一夜注定不平凡。强尼一伙、新婚夫妇以及紧追不舍的刽子手警力在旅店相遇，冲突一触即发。刽子手大开杀戒，旅店中穿梭的喷火女郎终于显露吸血鬼本性，獠牙立现，见人就咬，许多人类沦为吸血鬼。人鬼大战暂时平息后，强尼发现心爱的艾丝梅洛达竟选择成为吸血鬼。原来，她是拥有一半吸血鬼基因的吸血族公主，吸血族正等待她继承王位。强尼陷入两难，面对背叛和爱恨交织的命运，他必须做出抉择。